ABONNEZ VOUS A NOTRE NEWSLETTERDes chercheurs de l’Université Ben Gurion ont découvert que les protéines appelées BMP5 / 7 sont de nouvelles thérapies potentielles prometteuses pour la maladie de Parkinson. Lors de tests en laboratoire, les protéines ont empêché l’accumulation d’amas d’alpha-synucléine toxiques et la perte de cellules cérébrales vitales productrices de dopamine.
Ce travail a été soutenu par la United States – Israel Binational Science Foundation (subvention 2019246 à CB et RHF) et la Israel Science Foundation (subvention 1310/19 au DG).
Une méta-analyse récente des gènes différentiellement exprimés dans la substantia nigra des patients idiopathiques atteints de la maladie de Parkinson a indiqué que la voie BMP est régulée à la baisse dans la maladie de Parkinson ( Kelly et al. , 2019 ). De plus, dans une étude indépendante, l’ARNm de l’inhibiteur SMAD6 s’est révélé régulé à la hausse dans la substance noire des patients atteints de la maladie de Parkinson ( Briggs et al. , 2015). Par conséquent, ils ont étudié l’expression de la protéine SMAD6 dans la substance noire des cerveaux post-mortem de la maladie de Parkinson. La protéine SMAD6 a été significativement régulée à la hausse dans la substance noire des patients atteints de la maladie de Parkinson par rapport aux sujets témoins de même âge, fournissant une preuve supplémentaire d’une régulation à la baisse de la voie BMP / SMAD dans la maladie de Parkinson ( Fig.2I ).
En résumé, ils rapportent que BMP5 / 7 prévient la perte induite par l’α-synucléine des neurones DA, les troubles moteurs et la gliose associée. De plus, ils demontrent que le traitement BMP5 / 7 réduit significativement l’accumulation d’α-synucléine. Complémentairement, la perte de signalisation BMP / SMAD conduit à l’accumulation d’α-synucléine, suggérant que le mécanisme d’action thérapeutique de BMP5 / 7 implique la réduction de l’accumulation d’α-synucléine. Enfin, ils apportent la preuve que le SMAD6 inhibiteur est régulé à la hausse dans la substance noire des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Le potentiel thérapeutique des BMP pour le traitement de la maladie de Parkinson est en outre soutenu par une étude indépendante ( Goulding et al. , 2020 ). Là, les auteurs montrent que la surexpression du facteur de différenciation de croissance 5 (BMP 14) maintient l’intégrité nigrostriatale et les niveaux de DA striatale dans un modèle de surexpression d’α-synucléine de la maladie de Parkinson. Ils complètent cette approche, dans laquelle ils ont utilisé la surexpression d’A53T chez la souris et des vecteurs lentiviraux pour le traitement de la BMP, en utilisant l’α-synucléine de type sauvage chez le rat et les BMP délivrées par l’AAV. Cette étude corrobore indépendamment nos résultats en fournissant des preuves de l’efficacité thérapeutique des BMP.
Ils concluent que les facteurs neurotrophiques restent une approche valable et que les ajustements de dose, les progrès dans l’administration de médicaments et le test de nouveaux médicaments candidats, y compris les BMP, sont des stratégies prometteuses pour établir une thérapie de fond pour la maladie de Parkinson.
Les données qui appuient les résultats de cette étude sont disponibles sur demande auprès de l’auteur correspondant
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