ABONNEZ VOUS A NOTRE NEWSLETTERDécouverte révolutionnaire sur le cancer du pancréas : Une étude internationale menée par des chercheurs de l’Université hébraïque a découvert que le cancer du pancréas se propage (métastases) en raison de niveaux réduits de la protéine de contrôle de l’ARN RBFOX2. La découverte fournit une nouvelle cible pour les traitements du cancer du pancréas.
Des chercheurs de l’ Université hébraïque de Jérusalem (HU) ont découvert que des changements dans le traitement des molécules d’ARN – et non des changements génétiques dans l’ADN – poussent les tumeurs de l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) à devenir métastatiques, se propageant à d’autres parties du corps.
Cette étude multinationale en laboratoire a été menée en collaboration avec le centre médical Sheba de Tel Hashomer et l’université Bar-Ilan (BIU) de Ramat Gan ; Cornell University et Cold Spring Harbor Laboratory à New York ; et l’Université de Toronto au Canada.
Publiée dans la prestigieuse revue Nature sous le titre « RBFOX2 modulates a metastatic signature of alternative splicing in pancreatic cancer », l’étude a été dirigée par la doctorante Amina Jbara du groupe de recherche de la Faculté de médecine HU du professeur Rotem Karni.
Le cancer du pancréas représente environ 3 % de tous les cancers dans les pays occidentaux et environ 7 % de tous les décès par cancer. Elle est légèrement plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. Moins d’un sur 10 survivent plus de quelques années. En tant que l’un des cancers les plus meurtriers, il se caractérise par une invasion locale agressive et une propagation métastatique. Bien que les mutations du gène conducteur soient conservées au cours de la progression de la PDA, aucune mutation spécifique n’est corrélée à la dissémination des métastases.
En évaluant environ 400 échantillons de tumeurs PDA, métastatiques et non, les chercheurs ont découvert qu’une protéine centrale contrôlant le traitement de l’ARN, RBFOX2, est dégradée et présente à des niveaux beaucoup plus faibles dans les métastases.
« Nos découvertes uniques démontrent que la disparition de la protéine RBFOX2 amène des centaines de gènes à produire des ARN et des protéines d’une manière différente, ce qui contribue aux capacités invasives des cellules cancéreuses. »
« Nos découvertes uniques démontrent que la disparition de la protéine RBFOX2 amène des centaines de gènes à produire des ARN et des protéines d’une manière différente, ce qui contribue aux capacités invasives des cellules cancéreuses « , a expliqué Karni. « Nous avons découvert que la restauration de RBFOX2 dans les cellules métastatiques PDA inhibe la formation de métastases, tandis que l’élimination de RBFOX2 dans les cellules PDA non métastatiques stimule la formation de métastases du cancer du pancréas. »
L’étude montre que la disparition de RBFOX2 affecte spécifiquement un groupe de gènes qui contrôlent l’organisation du squelette cellulaire et sont importants pour la motilité et la capacité invasive des cellules.
« Pour la première fois, ces résultats de recherche expliquent la base moléculaire (non génétique) par laquelle les cellules cancéreuses du pancréas deviennent métastatiques », a déclaré Karni. « En outre, les résultats offrent deux options possibles pour le traitement du cancer du pancréas métastatique : soit un médicament connu qui inhibe un processus affecté par RBFOX2, soit une thérapie à base d’ARN qui intervient dans le traitement d’ARN spécifiques affectés par RBFOX2. »
En utilisant un médicament actuellement disponible pour traiter les patients ayant subi une greffe d’organe qui inhibe l’activité de ce groupe de gènes, les chercheurs ont découvert qu’il était possible de retarder la formation de métastases du cancer du pancréas dans un modèle murin. De plus, par une intervention génétique dans le traitement de l’ARN des gènes affectés par RBFOX2, les chercheurs ont montré qu’il est possible d’annuler la capacité métastatique des cellules cancéreuses pancréatiques prélevées sur des patients afin qu’elles ne puissent pas former de métastases lorsqu’elles sont transplantées chez des souris.
L’étude a été financée par des subventions de la subvention de recherche sur le cancer du pancréas Alex U. Soyka (CFHU) et de l’Association israélienne du cancer (ICA).
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