La recherche israélienne combinant les neurosciences moléculaires et computationnelles a découvert une base moléculaire expliquant pourquoi les femmes atteintes de la maladie d’Alzheimer connaissent un déclin cognitif plus rapide que les hommes.
L’étude, dirigée par le Pr Hermona Soreq et le Pr Yonatan Loewenstein du Centre Edmond & Lily Safra pour les sciences du cerveau de l’Université hébraïque de Jérusalem, pointe une corrélation entre ce déclin cognitif accéléré et la déplétion des fragments d’ARN dans les cellules mitochondriales. le noyau accumbens, qui fait partie du cerveau.
L’étude évaluée par des pairs a été publiée dans Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
Soreq a déclaré au Times of Israel que les résultats de l’étude, ainsi que d’autres avancées dans la recherche et la thérapie de l’ARN, pourraient conduire à de meilleurs traitements pour les femmes vivant avec la maladie d’Alzheimer. En l’absence de remède connu pour la maladie, l’objectif serait de ralentir considérablement sa progression.
Plus de 55 millions de personnes dans le monde sont atteintes de démence et entre 60 et 80 % sont atteintes de la maladie d’Alzheimer. Deux fois plus de femmes que d’hommes sont atteintes de la maladie, et l’une des raisons est que les femmes vivent plus longtemps. Cependant, les chercheurs étudient d’éventuelles raisons biologiques et culturelles qui pourraient jouer un rôle.
Les femmes atteintes de la maladie d’Alzheimer éprouvent souvent des effets secondaires négatifs des médicaments actuellement utilisés pour traiter la maladie, car ils ont été développés à l’aide d’animaux mâles et testés principalement sur des hommes.
« Nous recherchons depuis des décennies l’ARN et la base moléculaire du fonctionnement du cerveau », a déclaré Soreq. « Vous essayez de découvrir ce qui ne va pas quand les choses ne fonctionnent pas et comment le cerveau fonctionne quand tout va bien », a-t-il déclaré.
Soreq a examiné les fonctions cérébrales régulées par l’acétylcholine, un neurotransmetteur qui joue un rôle dans la mémoire, l’apprentissage, l’attention, l’éveil et les mouvements musculaires involontaires. La maladie d’Alzheimer est l’une des nombreuses conditions médicales associées à de faibles niveaux d’acétylcholine ou à un dysfonctionnement de la voie cholinergique.
Soreq a également étudié dans quelle mesure la régulation de l’acétylcholine est associée au métabolisme de l’ARN.
« Nous sommes tombés sur la différence entre les hommes et les femmes il y a quatre ans lorsque nous avons exploré les différences dans la voie de l’acétylcholine chez les patients atteints de maladie mentale et avons trouvé des différences énormes entre les hommes et les femmes », a déclaré Soreq.
« Dans le même temps, nous apprenions que les femmes contractaient plus souvent la maladie d’Alzheimer et, lorsqu’elles le faisaient, elles se détérioraient plus rapidement que les hommes, même en calculant une espérance de vie plus longue », a-t-elle déclaré.
Cela a conduit Soreq et son équipe à se pencher sur la régulation cholinergique chez l’homme et la femme, mais du point de vue des petits ARN, en particulier les molécules d’ARN de transfert (ARNt) qui jouent un rôle clé dans la synthèse des protéines.
« Ce n’était pas une étude sur la souris. Il s’agissait d’une étude humaine dans laquelle nous avons utilisé des tissus cérébraux post-mortem fournis par notre collègue David A. Bennett de l’Université Rush de Chicago », a déclaré Soreq.
« Il collectionne ces tissus depuis des décennies. Prenez soin des moines et des nonnes d’un ordre religieux. Il leur fait passer des examens médicaux réguliers et les soigne, et ils remplissent des questionnaires et acceptent de donner leur cerveau à la science après leur mort », a-t-il expliqué.
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