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Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv, dirigés par le professeur Illana Gozes du Département de génétique moléculaire humaine et de biochimie de la Faculté de médecine Sackler et de la Sagol School of Neuroscience, ont découvert un mécanisme partagé par des mutations dans les gènes ADNP et SHANK3, qui provoquent l’autisme, la schizophrénie et d’autres conditions.

Les chercheurs ont également découvert qu’un médicament expérimental précédemment développé dans le laboratoire du professeur Gozes est efficace dans les modèles de laboratoire pour ces mutations et peut convenir au traitement d’une gamme de syndromes rares qui altèrent les fonctions cérébrales.

Selon les chercheurs, les résultats encourageants pourraient conduire à des traitements efficaces pour une gamme de syndromes rares qui altèrent les fonctions cérébrales et provoquent l’autisme, la schizophrénie et des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer.

Les participants à l’étude comprenaient le Dr Yanina Ivashko-Pachima, Maram Ganaiem, Inbar Ben-Horin-Hazak, Alexandra Lobyntseva, Naomi Bellaiche, Inbar Fischer, Gilad Levy, le Dr Shlomo Sragovich, le Dr Gidon Karmon et le Dr Eliezer Giladi de la Faculté de médecine Sackler et l’École de neurosciences Sagol de TAU, le Dr Boaz Barak de l’École des sciences psychologiques, la Faculté de sciences sociales Gershon H. Gordon et l’École de neurosciences Sagol de TAU, et le Dr Shula Shazman du Département de Mathématiques et informatique à l’Open University.

L’article a été publié dans la revue scientifique Molecular Psychiatry.

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Le professeur Gozes a expliqué : « Certains cas d’autisme sont causés par des mutations dans divers gènes. Aujourd’hui, nous connaissons plus de 100 syndromes génétiques associés à l’autisme, dont 10 sont considérés comme relativement courants (bien qu’encore extrêmement rares). »

« Dans notre laboratoire, nous nous concentrons principalement sur l’un d’entre eux, le syndrome ADNP, causé par des mutations du gène ADNP, qui perturbent la fonction de la protéine ADNP, entraînant des défauts structurels dans le squelette des neurones du cerveau. Dans l’étude actuelle , nous avons identifié un mécanisme spécifique qui provoque ces dommages dans les mutations de deux gènes différents : ADNP et SHANK3 – un gène associé à l’autisme et à la schizophrénie. Selon les estimations, ces deux mutations sont responsables de milliers de cas d’autisme dans le monde. »

Pour commencer, les chercheurs ont obtenu des cellules de patients atteints du syndrome ADNP. Ils ont découvert que lorsque la protéine ADNP est défectueuse, des neurones au squelette défectueux (microtubules) se forment, altérant les fonctions cérébrales. Cependant, ils ont également constaté que les mutations ADNP prennent différentes formes, dont certaines causent moins de dommages.

Le professeur Gozes, qui est également directeur du Adams Super Center for Brain Studies à la TAU, a expliqué : « Nous avons découvert que dans certaines mutations, une section ajoutée à la protéine la protège et réduit les dommages en se connectant à un site de contrôle du neurone. système squelettique. Nous savons que ce même site de contrôle se trouve sur SHANK3 – une protéine très étudiée, avec des mutations associées à l’autisme et à la schizophrénie. Nous avons conclu que la capacité de se lier à SHANK3 et à d’autres protéines similaires offre une certaine protection contre la mutation. effets nocifs. »

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À l’étape suivante de l’étude, les chercheurs ont trouvé des sites supplémentaires sur la protéine ADNP qui peuvent se lier à SHANK3 et à des protéines similaires. L’un de ces sites est situé sur NAP, une section de l’ADNP qui a été développée en un médicament expérimental (Davunetide) par le laboratoire du professeur Gozes.

De plus, les chercheurs ont démontré qu’un traitement prolongé avec Davunetide améliorait considérablement le comportement d’animaux modèles atteints d’autisme causé par SHANK3.

Selon le professeur Gozes, « Dans des études précédentes, nous avons montré que Davunetide est efficace pour traiter les modèles de syndrome ADNP. La nouvelle étude nous a amenés à croire qu’il pourrait également être efficace dans le cas du syndrome de Phelan McDermid, causé par une mutation de SHANK3 , ainsi que d’autres syndromes qui causent l’autisme par le même mécanisme. »

Le médicament expérimental Davunetide a été reconnu par la FDA comme un médicament pédiatrique orphelin et rare pour le traitement futur du syndrome de développement ADNP et est protégé par des brevets par l’intermédiaire de Ramot, la société de transfert de technologie de l’Université de Tel Aviv et sous licence exclusive à ATED Therapeutics Ltd.

 

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