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Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv ont pour la première fois utilisé une seule injection dans le lit tumoral d’animaux atteints de mélanome pour faire disparaître complètement et définitivement 44 à 60 % des cellules cancéreuses. Ils soutiennent qu’« avec la nouvelle technologie, nous avons incité les cellules cancéreuses à produire la protéine toxique qui les a finalement tuées ».

Les chercheurs de la TAU ont codé une toxine produite par des bactéries dans des molécules d’ARNm (ARN messager) et ont livré ces particules directement aux cellules cancéreuses, amenant les cellules à produire la toxine qui les a finalement tuées à un taux de réussite impressionnant.

L’étude qu’ils ont qualifiée de «révolutionnaire» a été dirigée par la doctorante Yasmin Granot-Matok et le professeur Dan Peer, un pionnier dans le développement de thérapies à base d’ARN et chef du laboratoire de nanomédecine à la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research de la TAU, qui sert également de vice-président de l’université pour la recherche et le développement.

Les résultats de l’étude ont été publiés dans Theranostics sous le titre « Les nanoparticules lipidiques chargées d’ARNm de toxine représentent une nouvelle stratégie pour le traitement des tumeurs solides ».

Nouvelles méthodes pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses

Ils ont déclaré que les thérapies contre le cancer ont remarquablement évolué au cours de la dernière décennie, fournissant de nouvelles stratégies pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses en utilisant la modulation immunitaire, avec ou sans thérapie génique. « De nombreuses bactéries sécrètent des toxines », a expliqué Peer. 

« La plus célèbre d’entre elles est probablement la toxine botulique injectée dans les traitements de botox. Une autre technique de traitement classique est la chimiothérapie , impliquant l’administration de petites molécules dans la circulation sanguine pour tuer efficacement les cellules cancéreuses. Mais la chimiothérapie a un inconvénient majeur en ce qu’elle n’est pas sélective et tue les cellules saines ainsi que les cellules cancéreuses. Notre idée était de délivrer des molécules d’ARNm sûres codées pour une toxine bactérienne directement aux cellules cancéreuses, les incitant à produire la protéine toxique qui les tuerait plus tard. C’est comme placer un cheval de Troie à l’intérieur de la cellule cancéreuse.

Tout d’abord, l’équipe de recherche a codé les informations génétiques de la protéine toxique produite par les bactéries de la famille des pseudomonas dans des molécules d’ARNm (ressemblant à la procédure dans laquelle les informations génétiques de la protéine « pointe » de COVID-19 ont été codées dans des molécules d’ARNm pour créer le vaccin).

Les molécules d’ARNm ont ensuite été conditionnées dans des nanoparticules lipidiques développées dans le laboratoire de Peer et recouvertes d’anticorps pour s’assurer que les instructions de production de la toxine atteindraient les cellules cancéreuses ciblées. Les particules ont été injectées dans les tumeurs de modèles animaux atteints de mélanome, et après une seule injection, en moyenne la moitié des cellules cancéreuses ont disparu.

« Dans notre étude, la cellule cancéreuse a produit la protéine toxique qui l’a finalement tuée », a déclaré Peer. « Nous avons utilisé la bactérie pseudomonas et le cancer du mélanome, mais ce n’était qu’une question de commodité. De nombreuses bactéries anaérobies (qui existent sans oxygène libre) – en particulier celles qui vivent dans le sol – sécrètent des toxines, et la plupart d’entre elles peuvent probablement être utilisées avec notre méthode. »

« C’est notre ‘recette’, et nous savons comment la délivrer directement aux cellules cibles avec nos nanoparticules. Lorsque la cellule cancéreuse lit la « recette » à l’autre bout, elle commence à produire la toxine comme s’il s’agissait de la bactérie elle-même – et cette toxine autoproduite finit par la tuer. Ainsi, avec une simple injection dans le lit tumoral, nous pouvons provoquer le « suicide » des cellules cancéreuses sans endommager les cellules saines. De plus, les cellules cancéreuses ne peuvent pas développer de résistance à notre technologie, comme cela arrive souvent avec la chimiothérapie, car nous pouvons toujours utiliser une toxine naturelle différente.

 

 

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