Débloquer l’immunothérapie du cancer. La technologie révolutionnaire du Nectin d’Israël provoque des anticorps monoclonaux, avec des toxines attachées, qui sont envoyés directement à la cellule cancéreuse pour briser sa capacité à immobiliser le système immunitaire du corps. Les essais cliniques devraient commencer début 2022.

L’immunothérapie est l’une des plus grandes percées dans le traitement du cancer aujourd’hui. Plutôt que d’inonder le corps de produits chimiques toxiques et de radiations, cette méthode recrute le propre système du patient pour lutter contre le cancer.

Alors que le travail du système immunitaire consiste à détecter et à détruire les intrus, les cellules cancéreuses disposent de plusieurs moyens pour le désactiver. L’immunothérapie vise donc à aider les cellules immunitaires à retrouver leur fonction naturelle.

Bien qu’une puissante classe de médicaments d’immunothérapie, les inhibiteurs de PD-1, ait été approuvée par la FDA en 2014, seuls 20 à 30 % des patients atteints de cancer y répondent bien. Même parmi ceux qui répondent initialement, la thérapie cesse souvent de fonctionner une fois que les cellules cancéreuses ont appris à échapper aux inhibiteurs de PD-1.

« La raison semble être que, comme des voitures dans un embouteillage, les cellules cancéreuses trouvent une voie alternative pour contourner le traitement, engager la cellule immunitaire [et la fermer] », explique le Dr Gavin Samuels, directeur exécutif de Jérusalem. Nectine thérapeutique .

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Les cellules cancéreuses utilisent souvent la voie de la nectine pour éviter la voie PD-1 pour désactiver les cellules immunitaires. Graphique avec l’aimable autorisation de Nectin Therapeutics

La société porte le nom de la famille de protéines nectine, dont les voies sont une voie alternative courante pour les cellules cancéreuses pour échapper à l’immunothérapie.

Créés en 2017 sur la base d’une collaboration entre des scientifiques de l’Université hébraïque de Jérusalem et de l’Université de Rijeka, en Croatie, les médicaments de Nectin Therapeutics ont mis en place un barrage routier dans les voies de la nectine.

Utilisé seul ou en association avec des inhibiteurs de PD-1, ce traitement pourrait être un concurrent sérieux dans la quête pour booster le succès de l’immunothérapie pour les patients atteints de cancer.

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Comme une clé dans une serrure

« Il y a probablement de nombreuses cellules dans notre corps qui évoluent constamment sur un spectre allant des cellules normales aux cellules cancéreuses, et un système immunitaire actif surveille constamment la situation », explique Samuels, un médecin.

Dr Gavin Samuels, directeur exécutif de Nectin Therapeutics, basé à Jérusalem. Photo gracieuseté de Nectin Therapeutics
« Dès que le système immunitaire détecte ces cellules anormales, il les attaque. »

Pour se protéger et prendre racine en tant que tumeurs, les cellules cancéreuses développent des ancrages pour atteindre des récepteurs spécifiques sur la cellule immunitaire, s’y insérer comme une clé dans une serrure, l’éteindre et la désactiver.

En brisant ce mécanisme de verrouillage, les médicaments d’immuno-oncologie réactivent la réponse immunitaire et fournissent un traitement plus sûr avec moins d’effets secondaires que la chimiothérapie ou la radiothérapie traditionnelle.

« Vous avez des effets secondaires horribles avec la chimiothérapie parce que c’est essentiellement un poison qui est plus toxique pour les cellules cancéreuses – parce qu’elles se divisent rapidement – que pour les cellules normales », explique Samuels.

« Nous avons développé une série d’anticorps monoclonaux et de conjugués anticorps-médicament – un anticorps avec une toxine attachée, envoyé directement à la cellule cancéreuse. »

Il a été démontré dans des études précliniques que les médicaments de Nectin Therapeutics restaurent efficacement la fonction des cellules immunitaires lorsqu’ils sont utilisés seuls, et encore plus lorsqu’ils sont combinés avec un médicament PD-1, dit-il.

Le principal candidat de la société devrait passer aux essais cliniques sur l’homme au début de l’année prochaine. D’autres médicaments Nectin Therapeutics pourraient faire l’objet d’essais cliniques environ un an plus tard, en fonction de l’examen de la FDA, sur la base d’études précliniques menées aux États-Unis, en Israël et en Europe.

Unique à Nectin Therapeutics

Dr Keren Paz, directeur du développement de Nectin. Photo gracieuseté de Nectin Therapeutics
Keren Paz, directeur du développement de Nectin, basé à New York, explique que de nombreux groupes de recherche ont cherché des voies alternatives au PD-1. La plupart ont échoué.

«Nous essayons de trouver un dénominateur commun parmi de nombreux patients qui n’ont pas répondu assez bien ou assez longtemps à cette première famille de médicaments d’immunothérapie», dit-elle.

« Nous voyons des tumeurs qui expriment les protéines nectines dès le début et d’autres qui deviennent dépendantes de ces protéines uniquement lorsque les cellules immunitaires du patient sont déjà épuisées après le traitement. »

Les médicaments de la nectine utilisent plusieurs mécanismes d’action différents pour aider à restaurer la puissance du système immunitaire et à réduire les tumeurs existantes.

Dr Pini Tsukerman, cofondateur et directeur scientifique de Nectin Therapeutics. Photo gracieuseté de Nectin Therapeutics
La chercheuse en immunologie Pini Tsukerman, cofondatrice et directrice scientifique de Nectin Therapeutics, affirme que la société a acquis une compréhension approfondie des mécanismes d’évasion des cellules cancéreuses du système immunitaire.

« Cette compréhension globale, associée à nos antécédents en matière de découverte et de développement de médicaments, nous a permis de sélectionner des molécules uniques comme cible pour les anticorps que nous développons », a déclaré Tsukerman.

Paz souligne que les anticorps ont démontré un profil d’innocuité favorable dans les études précliniques et devraient être efficaces chez les patients atteints de nombreux types de cancer et à différents stades de la maladie.

« Même la thérapie ciblée a des effets secondaires, mais nous n’en attendons aucun. Nous activons simplement un mécanisme existant du corps humain qui a été éteint », a déclaré Paz à ISRAEL21c.

Lever des fonds

Les investisseurs de Nectin Therapeutics comprennent Integra Holdings, une société d’investissement axée sur les innovations en sciences de la vie issues de l’Université hébraïque ; aMoon Velocity, le fonds de démarrage du plus grand fonds de capital-risque israélien pour les technologies de la santé et les sciences de la vie, aMoon ; et Peregrine Ventures.

La société a clôturé un cycle de série B qui a levé environ 15 millions de dollars en mai.

« Nous pensons que de nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires enrichiront considérablement la boîte à outils des traitements d’immunothérapie et permettront une lutte plus efficace contre le cancer, que ce soit en tant que traitement indépendant ou en combinaison avec des médicaments approuvés existants », a déclaré Yaron Daniely, partenaire et responsable d’aMoon Alpha.

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