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Une startup israélienne développe un nouveau traitement contre le cancer à base de protéines qui, selon elle, a le potentiel de s’attaquer à l’une des cibles les plus importantes en oncologie. ExoProTher affirme que sa thérapie affecte uniquement les cellules mutées qui forment les tumeurs et, contrairement à d’autres traitements, n’affecte pas les cellules saines.

Actuellement testé au stade préclinique, le médicament utilise la protéine p53 , qui supprime les tumeurs. Les molécules p53 se lient à l’ADN endommagé et indiquent aux cellules présentant des dommages irréparables à l’ADN d’entrer en apoptose (mort cellulaire). Cela empêche les cellules dont l’ADN est endommagé de se regrouper et de former des tumeurs.

La protéine p53 de poulet (verte) délivrée par les nanovésicules d’ExoProTher pénètre dans les cellules cancéreuses du côlon humain (Autorisation)

Les scientifiques israéliens Lana Volokh et Alex Tendler ont cofondé la startup (dont le nom dérive de EXOsome PROtein THERapy) en 2017, pour développer un médicament utilisant des protéines provenant de cellules de poulet.

Ils affirment que le traitement ne présente aucun effet secondaire apparent et prétendent qu’il pourrait même remplacer la chimiothérapie, qui est l’un des traitements anticancéreux les plus courants. Plus de la moitié des patients en oncologie dans le monde ont été traités par chimiothérapie en 2018.

La chimiothérapie cible les cellules cancéreuses pour les empêcher de se reproduire, mais les cellules saines sont également endommagées au cours du processus, car les médicaments ne peuvent pas les distinguer. Cela provoque de multiples effets secondaires négatifs tels que la perte de cheveux, des nausées intenses, de l’anémie et des dommages à la mémoire et à la concentration.

Terminateur de tumeur 

P53 a été découvert pour la première fois en 1979 lorsque les scientifiques ont remarqué que la protéine adhère aux cellules infectées et signale aux anticorps de combattre l’infection. En 1989, il a été déterminé que le gène qui produit la protéine était un suppresseur de tumeur.

Le Dr Tendler affirme que jusqu’à présent, personne n’a réussi à développer une thérapie basée sur l’administration de la protéine p53.

“Il y a vingt ans, on a découvert que lorsque la protéine saine interagit avec les cellules mutées p53, les protéines mutées empêchent les cellules saines de fonctionner”, explique-t-il à NoCamels.

« Nous résolvons le plus gros problème en utilisant des protéines provenant d’autres espèces. Nous utilisons la protéine des cellules de poulet, qui s’est avérée capable de remplir sa fonction dans les cellules humaines, mais pas au point où les protéines humaines mutées peuvent l’empêcher de fonctionner », a-t-il déclaré.

« Nous avons résolu ce problème en utilisant des protéines xénogéniques (protéines provenant d’autres espèces non humaines). Nous utilisons la protéine d’origine poulet. Nous avons démontré avec succès que la protéine p53 de poulet est capable de remplir sa fonction anticancéreuse dans les cellules humaines alors qu’elle n’est pas inhibée par la protéine p53 mutée.

Les traitements de chimiothérapie ne font pas la distinction entre les cellules saines et cancéreuses (National Cancer Institute)

Le Dr Volokh affirme que personne n’a envisagé auparavant d’utiliser des protéines de poulet.

“Notre approche est différente de celle de toutes les sociétés actuelles en ce qui concerne la substance active, la manière dont nous livrons la protéine et l’apparence du produit dans son ensemble”, dit-elle.

« Les protéines de poulet sont suffisamment similaires pour fonctionner dans les cellules humaines, mais pas au point où les molécules protéiques mutées peuvent les empêcher de fonctionner », explique le Dr Tendler.

Les deux scientifiques ont décidé d’explorer la protéine p53 comme traitement contre le cancer lorsqu’ils ont réalisé que même si la cornée (la couche externe de l’œil) est continuellement exposée aux rayons UV du soleil, il est extrêmement rare de voir cette partie du corps frappée par cette protéine. cancer.

“Il s’avère qu’il existe une énorme quantité de protéine p53 dans la cornée, déjà emballée dans les nanovésicules libérées par les cellules cornéennes”, explique le Dr Tendler.

Les nanovésicules sont de minuscules sacs de particules qui transportent des matériaux à l’intérieur et à l’extérieur des cellules.

« Ces vésicules sont libérées par les cellules cornéennes dans les espaces extracellulaires et circulent dans toute la cornée. Ces vésicules peuvent même être retrouvées dans les larmes. Lorsqu’il existe une cellule p53 mutée, elle obtient instantanément des protéines saines provenant des cellules voisines. Il s’agit donc d’un mécanisme de défense local contre le cancer.

Drs. Lana Volokh et Alex Tendler : La thérapie ExoProTher sera adaptée à toute une série de cancers (Autorisation)

En fait, explique le Dr Tendler, 60 pour cent des cancers sont associés à une mutation du gène codant pour la protéine p53.

En délivrant les protéines p53 via des vésicules extracellulaires, les protéines saines peuvent conduire les cellules mutées vers l’apoptose et restaurer les mécanismes de défense naturels de l’organisme contre le cancer.

Basée à Haïfa, ExoProTher est actuellement financée par les géants israéliens de l’investissement Israel Biotech Fund et Peregrine Ventures.

Dans leurs essais précliniques, les Drs. Tendler et Volokh affirment avoir pu prolonger considérablement la vie de souris atteintes de tumeurs et réduire considérablement les métastases (la propagation des cellules cancéreuses dans tout le corps). Ils ont également pu démontrer que le médicament n’a aucun effet secondaire toxique.

De plus, disent-ils, leur médicament conviendra à toute une série de cancers.

«Nous avons dépisté de nombreux cancers différents», explique le Dr Tendler. « Nous voyons la capacité d’affecter et le potentiel de guérir des cancers très différents. Cancer du côlon, cancer du cerveau, cancer du poumon, cancer des ovaires.

Rentable

Le Dr Volokh estime également que la thérapie protéique d’ExoProTher peut réduire considérablement le coût du traitement du cancer, en soulignant le prix des thérapies adaptées à la constitution génétique individuelle du patient.

“Il existe aujourd’hui de nombreuses thérapies dans lesquelles le sang provient du patient et les médecins conçoivent la substance médicamenteuse pour qu’elle corresponde au profil particulier de ce patient, ce qui signifie que le médicament n’est applicable à personne d’autre”, dit-elle.

«C’est ce qui rend certaines thérapies si chères. Mais dans notre cas, le médicament sera un produit disponible dans le commerce, prêt à être administré, applicable à presque tous les types de cancer où la fonction p53 est affectée. Ce fait permettra la fabrication à grande échelle de notre substance et rendra la thérapie abordable. Les vésicules peuvent être administrées par injection standard et également par inhalation.

Une étude réalisée en 2019 par le Mesothelioma Center a révélé que plus de 60 % des patients atteints de cancer aux États-Unis ont signalé des difficultés financières après leur diagnostic. En fait, l’Association américaine pour la recherche sur le cancer affirme que le coût annuel des soins contre le cancer aux États-Unis atteindra probablement environ 246 milliards de dollars d’ici 2030, soit une augmentation de 34 % depuis 2015.

La protéine p53 empêche les molécules d’ADN de former des tumeurs (Photos de dépôt)

Tendler et Volokh affirment que leur thérapie protéique pourrait dans un premier temps être utilisée parallèlement à d’autres traitements, y compris la chimiothérapie, et éventuellement même les remplacer.

«Nous nous attendons à une synergie entre la chimiothérapie et notre traitement», explique le Dr Tendler.

« Notre médicament sera capable de sensibiliser les tumeurs à la chimiothérapie et de réduire la quantité de médicaments de chimiothérapie dont les patients auront besoin, réduisant ainsi les effets secondaires de la chimiothérapie. Ce sera probablement la première étape avant de devenir un médicament autonome. »

Le Dr Volokh affirme que leurs objectifs pour le reste de 2023 sont de poursuivre les essais en laboratoire et d’assurer des taux de rendement et de reproductibilité plus élevés pour la substance médicamenteuse, qui sont importants pour la fabrication de masse.

« En fait, Israël occupe une position de leader très forte dans tout ce qui concerne la protéine p53. Israël a une histoire très riche en matière de découverte et de caractérisation de mécanismes liés à p53. Notre ambition est de développer un médicament ciblant p53 ici en Israël et de faire de p53 une cible clinique exploitable. C’est notre vision », déclare le Dr Tendler.

« Il n’existe pas encore un seul médicament de ce type. Cela a le potentiel d’avoir un impact énorme.

 

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