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La leucémie est un groupe de cancers du sang qui commencent généralement dans la moelle osseuse en raison d’ un manque de cellules sanguines normales et créent un grand nombre de cellules sanguines anormales . Les symptômes peuvent inclure des saignements et des ecchymoses, des douleurs osseuses, de la fatigue, de la fièvre et un risque accru d’infections.

Bien que sa cause exacte soit inconnue, une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux – y compris le tabagisme, les rayonnements ionisants, l’exposition à certains produits chimiques, tels que le benzène, la chimiothérapie et le syndrome de Down – jouerait un rôle.

Bien qu’il s’agisse du type de cancer le plus courant chez les enfants, plus de 90 % de toutes les leucémies sont diagnostiquées chez les adultes .

Ne serait-il pas merveilleux si, d’une manière ou d’une autre, des cellules leucémiques hautement prolifératives qui croissent et se multiplient rapidement pouvaient redevenir des cellules normales qui ne se multiplient plus ? Comme remettre un jack-in-the-box dans le conteneur.

Une nouvelle recherche menée par des scientifiques de Barcelone, en Espagne – avec une participation importante de collègues du Département de génétique humaine et de biochimie de la Faculté de médecine Sackler de l’Université de Tel Aviv : le professeur Gideon Rehavi, Nitzan Kol, Chen Avrahami et Sharon Moshitch-Moshkovitz viennent de publier leurs découvertes dans la revue à fort impact Leukemia sous le titre « Remodelage du paysage de l’ARN m6A dans la conversion des cellules de la leucémie aiguë lymphoblastique en macrophages ».

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L’article décrit comment les cellules leucémiques deviennent des cellules normales qui ne se multiplient plus en changeant les modifications chimiques – ce qu’on appelle l’épigénétique – d’un type de son matériel génétique appelé ARN messager. Parmi les participants espagnols figurait Alberto Bueno-Costa, un chercheur du groupe du Dr Manel Esteller, qui dirige l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras à l’ Université de Barcelone .

Dans le cancer, les cellules saines se transforment en cellules malignes aux caractéristiques très différentes, comme la capacité de se diviser de manière incontrôlée. Au cours des dernières décennies, de nombreuses recherches ont mis au jour diverses altérations moléculaires responsables de cette conversion du tissu sain en tissu tumoral . Mais jusqu’à présent, les scientifiques en savaient très peu sur le processus inverse – inverser une cellule cancéreuse, la transformer en une cellule physiologique non cancéreuse, et quels facteurs pourraient influencer ce processus.

« Nous savons qu’une stratégie que les tumeurs humaines doivent esquiver l’efficacité des médicaments est de changer leur apparence, devenant un autre cancer similaire mais insensible au médicament utilisé », a déclaré l’équipe. « Par exemple, les leucémies de la lignée lymphoïde sont basculées vers la souche myéloïde pour échapper au traitement. »

Forts de cette idée, ils ont voulu en savoir plus sur les voies moléculaires impliquées dans cette transformation cellulaire. Ils ont étudié un modèle in vitro (expérience réalisée à l’extérieur d’un organisme vivant, généralement dans un tube à essai ou une boîte de Pétri) dans lequel les cellules leucémiques peuvent être forcées de se transformer en un type de cellules immunitaires inoffensives appelées macrophages.

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Les résultats expérimentaux ont montré que l’inversion des cellules malignes en macrophages impliquait une révision considérable des changements chimiques se produisant sur leur ARN messager – les transporteurs qui aident à la formation des protéines. Les changements ont surtout affecté la distribution d’une marque épigénétique appelée adénine méthylée.

Cette modification de l’angle formé entre deux liaisons chimiques adjacentes de ces molécules provoque une instabilité des protéines qui définissent la leucémie, tout en favorisant l’apparition de microphages, protéines caractéristiques des cellules normales en train de naître.

Bien que cette ligne de recherche n’ait pas encore été testée sur des patients, l’équipe a déclaré qu’elle semble assez prometteuse et mérite d’être explorée plus avant en tant que nouvelle approche dans la lutte contre la leucémie. Plus il y a de stratégies développées pour lutter contre la leucémie, plus il y a d’espoir pour le demi-million de patients dans le monde qui sont diagnostiqués chaque année avec des tumeurs malignes du sang.

Peut-être que la transformation des cellules leucémiques en types inoffensifs fera éventuellement partie de l’arsenal des oncologues et des hématologues contre le cancer.

« Les premiers médicaments précliniques contre cette cible ont déjà été développés dans des modèles expérimentaux de maladies sanguines malignes, nous fournissons donc une autre raison pour laquelle ces nouveaux médicaments pourraient être utiles dans les thérapies contre le cancer , en particulier dans le cas des leucémies et des lymphomes », a déclaré Esteller.

 

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