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Des scientifiques de Beer Sheva ont découvert qu’un type de cancer du cerveau appelé glioblastome et le vieillissement du cerveau chez les personnes qui ne souffrent pas de cette malignité ont quelque chose en commun : un gène spécifique.

Le Dr Barak Rotblat de l’Université Ben Gourion (BGU) de Beersheba dans le Néguev et ses collègues du département des sciences de la vie de la Faculté des sciences naturelles et de l’Institut national de biotechnologie du Néguev (NIBN) viennent de publier leurs conclusions dans la revue Aging . Il est apparu dans la revue à comité de lecture sous le titre « TP73-AS1 est induit par YY1 pendant le traitement par TMZ et fortement exprimé dans le cerveau vieillissant ».

Les membres de son équipe comprenaient Gal Mazor, Dmitri Smirnov, Hila Ben David et le Dr Debra Toiber du département des sciences de la vie de BGU et Ekaterina Khrameeva du Center of Life Sciences, Skolkovo Institute of Science and Technology, un institut de recherche privé à Moscou.

Le glioblastome multiforme (GBM) est un cancer du cerveau avec une issue lamentable et un taux de survie à cinq ans de seulement jusqu’à 10 %. Sa localisation dans le cerveau, sa récidive et sa tendance à pénétrer dans les zones adjacentes à la tumeur primitive sont quelques-unes des principales caractéristiques contribuant à son agressivité. Les traitements actuels reposent sur la chirurgie, la radiothérapie et l’administration du médicament témozolomide, qui prolonge quelque peu la survie du patient, mais la résistance des cellules tumorales au traitement est un facteur limitant majeur dans l’allongement de la vie du patient. Ainsi, ont écrit les chercheurs, « il est important de faire progresser notre compréhension des mécanismes de résistance pour le développement de nouvelles thérapies indispensables ».

Le gène activé dans le glioblastome est en partie responsable du vieillissement de notre cerveau. L’étude du cancer nous enseigne le vieillissement et vice versa », a déclaré Rotblat. Les recherches de l’équipe se sont concentrées sur une nouvelle classe de gènes codant pour l’ARN long non codant. Classiquement, les produits géniques sont des ARN qui codent pour les protéines. « Mais alors qu’il existe 20 000 gènes codant pour des protéines « classiques », nous savons maintenant qu’il existe au moins 20 000 gènes dont les produits sont de longs ARN non codants », a-t-il déclaré.

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« Au cours des dernières années, nous avons étudié l’un de ces gènes, nommé TP73-AS1, et avons découvert qu’il est très actif dans les cancers du cerveau pédiatriques (médulloblastome) et adultes (glioblastome). Fait important, non seulement ce gène est très actif dans le cancer du cerveau, mais il contribue également à l’agressivité de la maladie.

Dans le glioblastome, des niveaux élevés de TP73-AS1 dans les cellules tumorales offrent une protection contre la chimiothérapie », a poursuivi Rotblat. À l’aide de techniques informatiques et de biologie cellulaire, telles que CRISPR, le laboratoire Rotblat a identifié une protéine augmentant l’activité du gène TP73-AS1 en réponse à la chimiothérapie et s’est rendu compte que cette protéine, connue sous le nom de YY1, est également connue pour activer de nombreux gènes dans le cerveau vieillissant.

Fait intéressant, le vieillissement et le glioblastome sont également connus pour être liés, car le glioblastome est plus agressif chez les personnes âgées. Cependant, les gènes liant le cerveau vieillissant au glioblastome étaient inconnus.

« Une fois que nous avons découvert que YY1 augmente l’activité de TP73-AS1, nous avons demandé si, comme YY1, TP73-AS1 est également actif dans le cerveau vieillissant et avons constaté que c’était bien le cas. Maintenant, nous sommes enthousiasmés par la perspective qu’en étudiant le TP73-AS1 et les voies moléculaires avec lesquelles il interagit, nous pouvons en apprendre davantage sur le cancer et le vieillissement dans le cerveau », a déclaré Rotblat.

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Une NIBN est un bio-accélérateur unique situé sur le BGU – la première entité de recherche indépendante et auto-organisée établie sous les auspices d’une université israélienne. Il travaille à accélérer la découverte et la recherche translationnelle bio-appliquée de BGU, grâce à une validation de principe et à une commercialisation réussies. La recherche au NIBN se concentre sur plusieurs domaines clés, notamment le cancer, les maladies neurodégénératives, les maladies auto-immunes et métaboliques, la biotechnologie appliquée, les maladies infectieuses, les troubles génétiques humains et l’agbio (cette industrie innove pour lutter contre le changement climatique et nourrir le monde avec des solutions plus durables) .

 

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