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La maladie de Parkinson (MP) – un trouble progressif du système nerveux qui affecte le mouvement et dont les symptômes commencent progressivement – est incurable, mais plus elle est diagnostiquée tôt, plus les symptômes peuvent être retardés et ralentis.

La MP est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue au monde. Les tremblements, la raideur, le ralentissement des mouvements (bradykinésie) et les troubles de l’élocution sont des symptômes courants. Les pas peuvent devenir plus courts en marchant. Il peut être difficile de se lever d’une chaise. Les patients peuvent traîner leurs pieds lorsqu’ils essaient de marcher. Une raideur et une douleur musculaires peuvent survenir dans n’importe quelle partie du corps. La posture d’une personne peut se courber ou avoir des problèmes d’équilibre; une capacité réduite à effectuer des mouvements inconscients, y compris cligner des yeux, sourire ou balancer les bras; on peut parler doucement, rapidement, insulter ou hésiter avant de parler.

À un stade plus avancé, les patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent avoir des difficultés à avaler, à mâcher et à manger. La maladie de Parkinson peut causer des problèmes de vessie et des difficultés à s’endormir ou à rester endormi.

Mais au début, il est difficile d’identifier le problème. Les neurologues n’ont toujours pas de méthodologie ou de biomarqueur validés en laboratoire pour le diagnostiquer définitivement. Au lieu de cela, ils doivent s’appuyer principalement sur un diagnostic clinique basé sur l’apparition de symptômes moteurs spécifiques qui indiquent qu’un patient souffre de la maladie.

La perte de cellules dopaminergiques dans le cerveau est à l’origine des symptômes moteurs. Malheureusement, au moment où la maladie est diagnostiquée, trop de cellules dopaminergiques ont été perdues, ce qui limite les perspectives de fonctionnement normal. Les traitements disponibles tels que les médicaments ciblent les symptômes de la maladie de Parkinson mais ne peuvent inverser la progression de la maladie.

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Maintenant, cependant, des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem (HUJI) ont découvert une chaîne d’événements cellulaires et physiologiques qui ont le potentiel d’aider à diagnostiquer la maladie des années plus tôt.

Le professeur Joshua Goldberg du département de neurobiologie médicale a dirigé une équipe qui comprenait le professeur Jochen Roeper de l’Université Goethe de Francfort, en Allemagne. Ils ont publié leurs résultats dans la revue Science Advances sous le titre «La canalopathie Kv4 induite par l’α-synucléine dans les motoneurones vagaux de souris entraîne des symptômes parkinsoniens non moteurs».

Les scientifiques ont suggéré que l’une des clés possibles pour diagnostiquer plus tôt la maladie de Parkinson est de mieux comprendre le processus physiologique sous-jacent de la constipation, qui est un symptôme non moteur courant – bien qu’il ne soit généralement pas discuté – dans la maladie de Parkinson. En fait, la constipation peut apparaître jusqu’à deux décennies avant le diagnostic de la MP.

Le chemin vers cette dernière découverte remonte à 1912, lorsque le Dr Friedrich Lewy a publié pour la première fois l’existence d’une accumulation de minuscules dépôts de déchets protéiques dans les cellules cérébrales appelées corps de Lewy. Il y a deux décennies, les chercheurs ont développé cette découverte et décrit comment ces corps de Lewy se propageaient dans le cerveau des patients atteints de MP. Mais alors que cette découverte était considérée comme potentiellement révolutionnaire, les corps de Lewy restent cliniquement inaccessibles, empêchant la capacité de déterminer si une personne en a, même s’ils peuvent se cacher dans le cerveau pendant de nombreuses années avant le diagnostic.

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L’équipe dirigée par HUJI s’est donc concentrée sur la tentative de lier l’accumulation de corps de Lewy avec des symptômes non moteurs connus spécifiques de la maladie de Parkinson. Ceux-ci comprenaient l’anxiété, les troubles du sommeil, la perte de l’odorat et surtout la constipation. Ils pensaient que les corps de Lewy s’accumulaient dans des zones spécifiques du cerveau et tuaient les cellules cérébrales qui contrôlent le fonctionnement sain des parties pertinentes du corps.

L’un des premiers endroits où se trouvent des corps de Lewy dans le cerveau est une zone qui affecte les mouvements du système gastro-intestinal, fournissant ainsi une explication potentielle à la constipation chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Le problème avec cette proposition est que les corps de Lewy ne tuent pas nécessairement les cellules cérébrales et peuvent plutôt représenter le mécanisme d’adaptation des cellules. L’équipe de Goldberg a recherché une explication mécaniste liant les corps de Lewy à la constipation qui ne dépend pas de la destruction des cellules cérébrales.

Ils ont surexprimé une protéine spécifique appelée alpha-synucléine qui était déjà connue pour s’agréger en tant que constituant principal des corps de Lewy dans les cellules cérébrales de souris qui contrôlent la motilité gastro-intestinale. Le résultat a été que la surexpression de la protéine a entraîné une contraction de ces cellules cérébrales et un ralentissement de leur activité électrique, affectant directement les propriétés physiologiques qui ont conduit à la constipation. Il est donc probable que ce soit le processus qui se produit également chez les humains dans les premiers stades de la MP.

«Pour autant que nous le sachions, c’est la première fois que quiconque décrit une chaîne causale d’événements reliant la façon dont la protéine alpha-synucléine affecte les cellules cérébrales et les premiers symptômes que nous connaissons depuis longtemps avant cette maladie», a déclaré Goldberg.

Sur le plan diagnostique, a-t-il déclaré, cette découverte pourrait aider les médecins à détecter la maladie plus tôt dans le futur. «Prenons un patient de 55 à 60 ans souffrant de constipation. Nous pourrions un jour concevoir un test basé sur les changements neuronaux que nous avons découverts pour déterminer s’il existe un facteur neuronal en jeu qui pourrait faire allusion à la maladie de Parkinson.

S’il admet que cela reste hypothétique, «un jour dans le futur, nous sommes convaincus que nous pourrons identifier une variété de biomarqueurs – y compris des biomarqueurs physiologiques comme celui que nous proposons qui nous permettront de diagnostiquer définitivement la maladie bien plus tôt. que ce que nous pouvons actuellement. »

Le potentiel derrière un tel diagnostic précoce est énorme car il n’existe actuellement aucune thérapie capable d’arrêter la progression de la maladie. L’espoir est qu’avec une intervention précoce, certaines thérapies qui échouent à un stade ultérieur pourront effectivement arrêter la progression de la maladie de Parkinson.?



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